팁소보와 아자시티딘 병용 치료는 위약 + 아자시티딘과 비교할 때 완전관해율, 완전관해, 부분적 혈액학적 회복률 및 객관적 반응률을 동반한 완전관해에서도 유의한 개선을 입증했다

안전성 프로파일은 우수했으며 이전에 발표된 데이터와 일치했다

이전에 치료받은 적이 없는 IDH1 돌연변이 급성 골수성 백혈병 환자에 대한 3상 AGILE 시험 데이터는 2021년 12월 13일 월요일 구두 세션에서 발표될 것이며, 제 63회 미국 혈액학회 연례 회의의 공식 언론 프로그램에서 다룰 예정이다

파리, 보스턴, 2021년 12월 14일 /PRNewswire/ -- 환자들에게 미래를 약속하기 위해 최선을 다하는 종양학 분야의 성장하는 선두 기업 Servier는 오늘 이전에 치료받은 적이 없으며 집중 화학 요법의 대상이 아닌 IDH1 돌연변이 급성 골수성 백혈병(AML) 성인 환자에 있어 팁소보^®(이보시데닙 정제)와 화학 요법 아자시티딘의 병용 치료가 아자시티딘 + 위약 치료와 비교할 때 무사건 생존 기간(EFS)과 전체 생존 기간(OS)을 유의하게 개선한다는 것을 보여주는 3상 데이터를 발표했다.  글로벌 AGILE 연구의 이러한 데이터는 2021년 12월 13일 월요일 오후 2:45 - 4:15(동부 표준시)에 초록 #697의 구두 세션에서 발표되며, 제63회 미국 혈액학회 연례 회의 및 전시회의 공식 언론 프로그램에서 다룰 예정이다.

팁소보와 아자시티딘의 병용 치료는 EFS(무사건 생존 기간)에서 통계적으로 유의한 개선을 입증했다(위험률 [HR] = 0.33, 95% CI 0.16, 0.69, 1-sided P = 0.0011 ^1,2). 또한 팁소보와 아자시티딘의 조합은 OS(HR = 0.44 [95% CI 0.27, 0.73]; 1-sided P = 0.0005)에서 통계적으로 유의한 개선을 보였으며, OS 중앙값은 이보시데닙 + 아자시티딘 치료군(arm)에서 24.0개월, 위약 + 아자시티딘 치료군(arm)에서 7.9개월이었다.

Servier의 임상 개발 부사장이자 암 대사 글로벌 개발 종양학 및 면역 종양학 책임자인 M.D. Susan Pandya는 "팁소보에 대한 AGILE 3상 연구의 이러한 중요한 발견은 급성 골구성 백혈병과 같은 혈액암에서 IDH1 돌연변이를 조기에 표적으로 삼아야 한다는 이론적 근거를 뒷받침하는 증거가 점점 더 확실해지고 있음을 보여줍니다."라고 설명하며 "AML 환자의 최대 10%는 IDH1 효소에 돌연변이가 있으며, 현재 치료 옵션은 제한적입니다. 특히 새로 진단을 받았으며 집중 화학 요법을 받을 수 없는 사람들에게 그렇습니다."라고 덧붙였다.

추가 연구 결과 임상시험 책임자들은 다음을 포함한 AGILE 시험의 주요 2차 평가변수 결과에 대해 보고했다.

• 완전관해율(CRR)은 팁소보 + 아자시티딘 병용 치료에서 47.2%(n=34/72)였으며 위약 + 아자시티딘에서 14.9%(n=11/74)였다(p < 0.0001).
• 완전관해 + 부분적 혈액학적 회복률을 동반한 완전관해(CR + CRh 비율)는 팁소보와 아자시티딘 병용 치료에서 52.8%(n=38/72)였으며 위약 + 아자시티딘에서 17.6%(n=13/74)였다(p < 0.0001).
• 객관적 반응률(ORR)은 팁소보 +아자시티딘에서 62.5%(n=45/72)였으며 위약 + 아자시티딘에서 18.9%(n=14/74)였다(p < 0.0001).

"당사는 이전에 치료받은 적이 없는 IDH1 돌연변이 AML 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공할 가능성에 대해 기대하고 있습니다. 이러한 가능성은 급성 골수성 백혈병과 IDH1 돌연변이가 있는 환자들에게 제공할 수 있는 이점을 크게 확대합니다."라고 Servier 그룹 부사장이자 종양학 및 면역 종양학 치료 부문의 후기 및 생애 주기 관리 책임자인 M.D., Ph.D. Patrick Therasse는 설명한다. 

프랑스 빌쥐프에 있는 구스타브 루시 연구소(Institut Gustave Roussy)의 수석 연구원이자 다학제 통합 혈액학 위원회의 책임자인 M.D. Ph.D Stephane De Botton은 "급성 골수성 백혈병은 빠르게 진행되는 암 유형이며 예후가 좋지 않은 경우가 많습니다."라면서 "우리의 치료 목표는 전체 생존 기간을 연장하는 것이며, 팁소보와 아자시티딘 병용 치료를 통해 얻을 수 있는 인상적인 임상적 이점은 이전에 치료받은 적이 없는 IDH1 돌연변이 급성 골수성 백혈병 환자에게 놀라울 정도로 유망합니다."라고 말했다.

팁소보 + 아자시티딘 병용 치료와 위약 + 아자시티딘 치료 환자의 20% 이상에서 발생하는 일반적인 모든 등급의 이상 반응(AE)은 메스꺼움(42.3% vs. 38.4%), 구토(40.8% vs 26.0%), 설사(35.2% vs 35.6%), 발열(33.8% vs 39.7%), 빈혈(31.0% vs 28.8%), 열성호중구감소증(28.2% vs 34.2%), 혈소판감소증(28.2% vs 20.5%), 백혈구감소증(28.2% vs 16.4%), 변비(26.8% vs 52.1%), 폐렴(23.9% vs 31.5%)이다.

최근 팁소보의 강력한 효능 데이터가 확보되어 AGILE 연구에 대한 추가 환자 등록이 중단되었다.

Servier는 팁소보에 대해 현재 승인된 적응증을 확대하기 위한 제출과 관련하여 규제 보건 당국과 논의 중이다.

팁소보[*]는 현재 미국에서 IDH1 돌연변이 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML)을 앓는 성인 및 새로 진단받은 IDH1 돌연변이 AML 환자 중 75세 이상이거나 동반 질환으로 인해 집중 유도 화학 요법을 사용할 수 없는 성인을 대상으로 한 단독 요법 치료제로 승인되었다. 최근 팁소보는 치료 경험이 있는 IDH1 돌연변이 담관암 환자를 위한 최초이자 유일한 표적 치료제로 승인되었다. 

NCT03173248 AGILE 3상 AML 시험 정보 
AGILE 시험은 과거 치료 경험이 없으며 집중 화학 요법의 대상이 아니거나 (75세 이상) 집중 유도 화학 요법을 사용할 수 없는 동반 질환을 가진 IDH1 돌연변이 급성 골수성 백혈병(AML) 성인 환자를 대상으로, 위약 + 아자시티딘 치료와 비교한 팁소보 + 아자시티딘 병용 치료의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 설계된 글로벌 3상, 다기관, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 임상시험입니다. 연구의 1차 평가변수는 무사건 생존 기간(EFS)이며, EFS는 무작위 배정부터 치료 실패까지, 관해부터 재발까지 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 기간 중 빠른 기간으로 정의됩니다. 치료 실패는 24주차까지 완전관해(CR) 달성 실패로 정의됩니다.

CR을 달성한 참가자의 비율로 정의되는 완전관해율(CR 비율), 무작위 배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의되는 전체 생존 기간(OS), CR 또는 Crh를 달성한 참가자의 비율로 정의되는 완전관해(CR)와 부분적 혈액학적 회복을 동반하는 완전관해(CRh) 및 CR, 불완전한 혈액학적 회복을 동반한 CR(CRi)(불완전한 혈소판 회복이 있는 CR[CRp] 포함), 부분관해(PR) 및 형태학상 무-백혈병 상태(MLFS)의 비율로 정의되는 객관적 반응률(ORR)이 기타 주요 2차 평가변수에 포함됩니다.

급성 골수성 백혈병 정보 
급성 골수성 백혈병(AML)은 급격한 질병 진행을 특징으로 하는 혈액 및 골수의 암이며 성인에게 영향을 미치는 가장 흔한 급성 백혈병으로, 매년 미국에서는 약 20,000건, 유럽에서는 43,000건의 신규 사례가 발생합니다^3,4. 대부분의 AML 환자에게 AML이 재발합니다. 재발성 또는 불응성 AML은 예후가 좋지 않습니다⁵. 5년 생존율은 약 27%입니다³. AML 환자의 6~10%에서 돌연변이 IDH1 효소가 정상적인 혈액 줄기세포 분화를 차단하여 급성 백혈병의 발병에 기여합니다.⁶.

Servier Pharmaceuticals 소개 
Servier Pharmaceuticals LLC는 혁신에 대한 열정과 환자, 가족 및 간병인의 삶을 개선하는 데 몰두하는 상업화 단계의 기업입니다. 비상장 기업인 Servier는 치료와 간호를 필요로 하는 사람들을 최우선으로 하는 데 시간과 에너지를 할애할 수 있는 자유를 바탕으로, 미충족 의료 수요가 있는 분야의 혁신을 통해 미래 성장을 주도합니다.

종양학 분야의 성장하는 리더 Servier는 최선을 다해 현대의 문제를 해결하는 솔루션을 모색하고 있습니다. Servier의 혁신적인 의약품으로 구성된 종양학 포트폴리오는 전반적 질병과 다양한 종양 유형에 대해 더 많은 환자를 대상으로 더 많은 생명을 구하는 치료법을 제공하기 위해 고안되었습니다. 

Servier는 공동의 창조가 혁신을 주도하는 근간이라 믿으며, 솔루션을 제공하고 치료법에 대한 접근을 가속화하는 제휴, 인수, 라이선스 거래를 추진하고 파트너십을 적극적으로 구축하고 있습니다. Servier Pharmaceuticals는 상업적 전문성과 전 세계에 미치는 영향력, 과학적 전문성, 임상적 우수성을 향한 노력을 통해 환자들에게 내일을 약속하고자 최선을 다하고 있습니다.

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Servier Group 소개 
Servier는 재단에서 관리하는 글로벌 제약 그룹입니다. 150개국에서 강력한 국제적 입지를 확보하고 있으며 2020년 총 매출이 47억 유로에 달하는 Servier에서 일하는 전 세계 직원은 22,500명에 이릅니다. Servier는 브랜드 수익의 20% 이상을 매년 연구개발에 투자하는 독립적 그룹입니다. Servier 그룹은 환자의 이익을 위한 치료법의 혁신을 가속화하기 위해 학계 파트너, 제약 그룹 및 바이오테크 기업과 개방적이며 협력적인 혁신을 이루어가는 데 전념합니다. 또한 활동의 중심에 환자의 목소리를 반영합니다.

심장학 분야를 주도하는 Servier Group은 종양학 분야에서 명성 있고 혁신적인 기업으로 자리 잡고자 합니다. Servier Group은 심혈관 및 대사질환, 종양학, 신경과학 및 면역염증 질환에 대한 지속적인 노력을 기반으로 성장하며, 누구나 이용할 수 있는 의료 서비스를 위해 대부분의 병리를 포괄하는 다양한 품질의 복제약을 제공합니다.

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Servier Group (프랑스 및 전 세계)
Sonia Marques
presse@servier.com
+33 (0)1 55 72 40 21 / + 33 (0)7 84 28 76 13

Servier Pharmaceuticals (U.S.)
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megan.talon@servier.com
+1 857-895-4334

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본 문서에 표현된 추정치, 전략 및 견해는 과거 또는 현재 데이터 및 정보를 기반으로 하며 고지 없이 변경될 수 있습니다.

팁소보^® (이보시데닙 정제) 정보 
팁소보는 다음 환자를 대상으로 하는 FDA 승인 테스트를 통해 검출된 IDH1 돌연변이에 민감한 성인 환자의 치료에 사용되는 이소시트레이트 탈수효소-1(IDH1) 억제제입니다.

급성 골수성 백혈병(AML)

• 새로 진단받은 AML 환자 중 75세 이상이거나 동반 질환으로 인해 집중 유도 화학 요법을 사용할 수 없는 환자.
• 재발성 또는 불응성 AML.

국소 진행성 또는 전이성 담관암

•   과거 치료 경험이 있는 국소 진행성 또는 전이성 담관암.

중요 안전 정보

경고 및 주의

AML 환자의 분화 증후군: 임상시험 결과, 새로 진단받은 AML 환자의 25%(7/28), 그리고 팁소보로 치료받은 재발성 또는 불응성 AML 환자의 19%(34/179)가 분화 증후군을 경험했습니다. 분화 증후군은 골수 세포의 급속한 증식 및 분화와 관련이 있으며 치료하지 않을 경우 생명을 위협하거나 치명적일 수 있습니다. 팁소보로 치료받은 환자가 경험하는 분화 증후군의 증상으로는 비감염성 백혈구 증가증, 말초부종, 발열, 호흡곤란, 흉막삼출, 저혈압, 저산소증, 폐부종, 폐렴, 심낭삼출, 발진, 체액 과부하, 종양 용해 증후군 및 크레아티닌 증가 등이 있습니다. AML을 새로 진단받았으며 분화 증후군을 경험한 환자 7명 중 6명(86%)이 회복되었습니다. 분화 증후군을 경험한 재발성 또는 불응성 AML 환자 34명 중 27명(79%)은 치료 또는 팁소보 투여 중단 후 회복되었습니다. 분화 증후군은 팁소보 투여 시작 후 빠르면 1일 이내, 최대 3개월 이내에 발생했으며 백혈구 증가증의 동반 발병 유무에 관계없이 관찰되었습니다.

분화 증후군이 의심되는 경우 덱사메타손 10mg을 12시간마다 정맥 주사(또는 동등한 용량의 대체 경구 또는 정맥 코르티코스테로이드)로 투여하고 증상이 개선될 때까지 혈역학적 모니터링을 시작합니다. 비감염성 백혈구 증가증이 동반되는 것으로 관찰되면 임상적 지침에 따라 히드록시우레아 또는 백혈구 성분채집술로 치료를 시작합니다. 증상의 관해 후 코르티코스테로이드 및 히드록시우레아를 감량하고 최소 3일 동안 코르티코스테로이드를 투여합니다. 코르티코스테로이드 및/또는 히드록시우레아 치료를 조기 중단할 경우 분화 증후군 증상이 재발할 수 있습니다. 코르티코스테로이드 투여 시작 후 48시간 이상 심각한 징후 및/또는 증상이 지속되면 징후 및 증상의 중증이 개선될 때까지 팁소보 투여를 중단합니다.

QTc 간격 연장: 팁소보로 치료받은 환자에게 QT(QTc) 연장 및 심실성 부정맥이 발생할 수 있습니다. QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물(예: 항부정맥제, 플루오로퀴놀론, 트리아졸 항진균제, 5–HT₃ 수용체 길항제) 및 CYP3A4 억제제와 팁소보를 병용할 경우 QTc 간격 연장의 위험이 증가할 수 있습니다. 심전도(ECG) 및 전해질 모니터링을 수행합니다. 선천성 QTc 연장 증후군, 울혈성 심부전, 전해질 이상 증상이 있는 환자 또는 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 투여하는 환자의 경우 모니터링 횟수를 늘려야 할 수 있습니다.

QTc가 480msec 초과 500msec 미만으로 증가하면 팁소보를 중단합니다. QTc가 500msec 이상으로 증가하면 팁소보를 중단하고 양을 줄입니다. 환자에게 생명을 위협하는 부정맥의 징후 또는 증상과 QTc 간격 연장이 동반 발생할 경우 팁소보 사용을 영구적으로 중단합니다.

길랭-바레 증후군: 팁소보로 치료받은 환자에게서 길랭-바레 증후군이 발생할 수 있습니다. 편측성 약화, 양측성 약화, 감각 변화, 감각 이상 또는 호흡곤란 등 전에 없던 운동 및/또는 감각 신경병증의 징후 또는 증상이 발현되면 팁소보를 복용하는 환자를 모니터링합니다. 길랭-바레 증후군 진단을 받은 환자의 경우 팁소보 사용을 영구적으로 중단합니다.

이상 반응

• AML 환자에서, 검사 결과 이상(20% 이상)을 포함한 가장 일반적인 이상 반응은 헤모글로빈 감소(60%), 피로(43%), 관절통(39%), 칼슘 감소(39%), 나트륨 감소(39%), 백혈구 증가증(38%), 설사(37%), 마그네슘 감소(36%), 부종(34%), 메스꺼움(33%), 호흡곤란(32%), 요산 증가(32%), 칼륨 감소(32%), 알칼리인산분해효소 증가(30%), 점막염(28%), 아스파테이트아미노전이효소 증가(27%), 포스파타제 감소(25%), 심전도 QT 연장(24%), 발진(24%), 크레아티닌 증가(24%), 기침(23%), 식욕 감소(22%), 근육통(21%), 변비(20%), 발열(20%)이었습니다.
• 새로 진단받은 AML 환자에게서 가장 빈번히 보고된 3등급 이상의 이상 반응(5% 이상)은 피로(14%), 분화 증후군(11%), 심전도 QT 연장(11%), 설사(7%), 메스꺼움(7%) 및 백혈구 증가증(7%)이었습니다. 중대한 이상반응(5% 이상)은 분화 증후군(18%), 심전도 QT 연장(7%) 및 피로(7%)였습니다. 가역적 후방 뇌병증 증후군(PRES)의 사례도 1건 있었습니다.
• 재발성 또는 불응성 AML 환자에게서 가장 빈번히 보고된 3등급 이상의 이상반응(5% 이상)은 분화 증후군(13%), 심전도 QT 연장(10%), 호흡곤란(9%), 백혈구 증가증(8%), 및 종양 용해 증후군(6%)이었습니다. 중대한 이상반응(5% 이상)은 분화 증후군(10%), 백혈구 증가증(10%), 심전도 QT 연장(7%)이었습니다. 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 사례도 1건 있었습니다.
• 담관암 환자의 경우 가장 일반적인 이상 반응(≥15%)은 피로(43%), 메스꺼움(41%), 복통(35%), 설사(35%), 기침(27%), 식욕 감소(24%), 복수(23%), 구토(23%), 빈혈(18%), 발진(15%)이었습니다. 가장 일반적인 검사 결과 이상(≥10%)은 헤모글로빈 감소(40%), 아스파테이트아미노전이효소 증가(34%), 빌리루빈 증가(30%)였습니다.

약물 상호작용

강력하거나 중증도의 CYP3A4 억제제: 강력한 CYP3A4 억제제와 함께 사용할 경우 팁소보 복용량을 줄입니다. QTc 간격 연장의 위험 증가와 관련하여 환자를 모니터링합니다.

강력한 CYP3A4 유도제: 팁소보와 함께 사용하지 마십시오.

민감한 CYP3A4 기질: 팁소보와 함께 사용하지 마십시오.

QTc 연장 약물: 팁소보와 함께 사용하지 마십시오. 병용 투여가 불가피한 경우 QTc 간격 연장의 위험 증가와 관련하여 환자를 모니터링합니다.

수유 많은 약물이 모유로 방출되며 모유 수유 중인 유아에게 부작용이 발생할 가능성이 있으므로, 여성 환자는 팁소보 치료 기간과 마지막 투여 후 최소 1개월 동안 모유 수유를 하지 않을 것을 권장합니다.

AML 환자에 대한 돌출 주의문을 포함한 전체 처방 정보를 참조하십시오.

참고 문헌

1.  파일 데이터. Servier. 2021년 7월 30일 
2. ClinicalTrials.gov. 과거 치료 경험이 없는 IDH1 돌연변이를 동반한 급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 AG-120(이보시데닙) + 아자시티딘 병용 치료와 위약 + 아자시티딘 치료를 비교한 연구(AGILE). 다음 링크 참조: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03173248. 2021년 7월 액세스.
3. National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology, and End Results Program(국립암연구소 감시, 역학 및 최종 결과 프로그램) Cancer Stat Facts: Acute Myeloid Leukemia (AML) (암 통계 정보: 급성 골수성 백혈병). https://seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html. 2021년 7월 액세스.
4. American Cancer Society(미국암학회). 급성 골수성 백혈병(AML). https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8674.00.pdf. 2021년 7월 액세스.
5. Kumar C. Genetic Abnormalities and Challenges in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia(Kumar C. 급성 골수성 백혈병 치료의 유전적 이상과 난제) Genes Cancer(유전자 암). 2011; 2:95-107.
6. DiNardo CD, Stein EM, de Botton S, et al. Durable Remissions from Ivosidenib in IDH1-Mutated Relapsed or Refractory AML(IDH1 돌연변이 재발성 또는 불응성 AML의 이보시데닙 관해 지속). N Engl J Med 2018;378:2386-98.

* Servier는 중국 본토, 대만, 홍콩, 마카오, 싱가포르에서 팁소보(이보시데닙 정제)의 개발 및 상용화를 위해 Cstone과 독점 라이선스 계약을 체결했습니다.

로고 - http://res.heraldm.com/phpwas/restmb_idxmake.php?idx=640&simg=https://mma.prnasia.com/media2/1389607/Servier_Logo.jpg?p=medium600